M-RIP Inibidores

Os inibidores comuns da M-RIP incluem, entre outros, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o GSK 429286 CAS 864082-47-3, o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1, a tiazovivina CAS 1443246-62-5 e o inibidor II da ALK5 CAS 446859-33-2.

Os inibidores da M-RIP englobam um grupo de compostos químicos que afectam indiretamente a função da proteína de interação miosina-fosfatase-Rho (M-RIP), visando a via da RhoA/Rho quinase (ROCK). Esta inibição indireta ocorre porque a M-RIP é uma proteína reguladora que modula a atividade da miosina fosfatase, que por sua vez é responsável pela desfosforilação da cadeia leve da miosina (MLC). O estado de fosforilação da MLC é um determinante chave na contração do músculo liso e na organização do citoesqueleto, processos que são controlados pela sinalização RhoA/ROCK. Por conseguinte, ao inibir a ROCK, estes compostos podem aumentar a atividade da miosina fosfatase, reduzindo potencialmente a fosforilação da MLC e, assim, a influência reguladora do M-RIP.

Os produtos químicos desta classe são predominantemente inibidores da ROCK, que incluem moléculas selectivas e não selectivas. Exemplos como o Y-27632, o Fasudil e o GSK429286A são bem conhecidos pelos seus efeitos inibitórios sobre a ROCK, levando a alterações no tónus do músculo liso e noutras funções celulares mediadas pela ROCK. Estes inibidores actuam ligando-se ao domínio cinase da ROCK e impedindo a ligação do ATP, que é necessário para a atividade cinase da enzima. Ao inibir a ROCK, estes compostos influenciam indiretamente a função da M-RIP, promovendo um aumento da atividade da fosfatase da miosina, que contraria o efeito da fosforilação da cadeia leve da miosina mediada pela RhoA. Esta ação leva a uma diminuição da força contrátil nas células musculares lisas e a alterações na organização do citoesqueleto de actina, entre outros efeitos celulares. Uma vez que a M-RIP faz parte do complexo regulador que determina a atividade da miosina fosfatase, a alteração da atividade cinase da ROCK influencia indiretamente o papel funcional da M-RIP nas células.