Ly-49N Ativadores

Os activadores Ly-49N comuns incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Ly-49N podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores, que estimula diretamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar várias proteínas alvo, incluindo a Ly-49N, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, que ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a Ly-49N, levando à sua ativação funcional. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio, que podem igualmente fosforilar e ativar a Ly-49N. De forma semelhante, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, inibindo a ATPase do cálcio dos retículos sarcoplasmático e endoplasmático, levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases que podem fosforilar a Ly-49N.

Outros produtos químicos que podem ativar a Ly-49N incluem o ácido okadaico e a calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases. Esta inibição mantém os níveis de fosforilação, assegurando que o Ly-49N permanece num estado ativo. O Fator de Crescimento Epidérmico, ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata de sinalização que envolve várias cinases, qualquer uma das quais pode fosforilar e ativar a Ly-49N. A anisomicina é outro ativador que desencadeia as proteínas quinases activadas pelo stress, que por sua vez podem ativar a Ly-49N. A endotelina-1, através da sua interação com os seus receptores, pode levar à ativação da PKC, que pode fosforilar a Ly-49N. A ouabaína altera os gradientes iónicos através da inibição da Na⁺/K⁺-ATPase, o que pode levar à ativação de cinases capazes de fosforilar a Ly-49N. A briostatina 1, à semelhança dos ésteres de forbol, ativa a PKC, podendo assim levar à ativação da Ly-49N. Por último, o Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol, um análogo do DAG, ativa a PKC, que pode então fosforilar e ativar a Ly-49N, ilustrando as diversas interacções químicas que podem convergir para a ativação desta proteína específica.