Ly-49B Inibidores

Os inibidores comuns de Ly-49B incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9 e a dexametasona CAS 50-02-2.

Os inibidores químicos de Ly-49B podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias bioquímicas que se cruzam com as funções das células natural killer (NK). O metotrexato inibe a dihidrofolato redutase, reduzindo a síntese de purinas e limitando a proliferação celular. Esta ação limita a expansão das células que expressam a proteína Ly-49B, diminuindo a sua capacidade de proliferação em resposta a estímulos. A ciclosporina A e o FK506 têm como alvo a calcineurina, uma fosfatase essencial na ativação do NFAT, um fator de transcrição que é fundamental para a ativação de várias células imunitárias, incluindo as que expressam Ly-49B. Ao impedir a ativação do NFAT, estes inibidores podem suprimir as respostas funcionais das células NK que expressam Ly-49B. Do mesmo modo, a rapamicina tem como alvo o mTOR, um regulador central do crescimento e da proliferação celular, reduzindo assim a ativação e a expansão das células NK que expressam Ly-49B.

A dexametasona, um agonista do recetor de glucocorticóides, pode suprimir a produção de citocinas, levando a um estado de ativação reduzido das células imunitárias, incluindo as que expressam Ly-49B. Isto resulta numa diminuição da função efectora destas células. A inibição do NF-κB pela sulfassalazina pode diminuir as respostas mediadas por citocinas das células NK, reduzindo assim a ativação das células que expressam Ly-49B. O imatinib e o dasatinib funcionam como inibidores da tirosina quinase que interrompem as vias de sinalização essenciais para a ativação das células NK, limitando assim a atividade do Ly-49B. O maraviroc, como antagonista do CCR5, pode inibir a migração e a localização das células que expressam Ly-49B, impondo uma restrição às suas funções efectoras nos tecidos. A lenalidomida facilita a ubiquitinação e a degradação de proteínas específicas nas células imunitárias, o que pode prejudicar as vias de sinalização nas células NK que expressam Ly-49B. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, afecta a renovação das proteínas, perturbando os processos celulares normais que podem inibir a função do Ly-49B. Finalmente, o JSH-23 pode inibir a translocação nuclear do NF-κB, limitando ainda mais as respostas transcricionais das células NK que expressam Ly-49B a estímulos activadores, reduzindo assim a sua ativação e subsequente ação na resposta imunitária.