LTA4H Ativadores

Os activadores LTA4H comuns incluem, entre outros, Bestatin CAS 58970-76-6, SC 57461A CAS 423169-68-0, Zileuton CAS 111406-87-2 e LY-255283 CAS 117690-79-6.

Os activadores da LTA4H são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade enzimática da LTA4H através da modulação da via de síntese dos leucotrienos. A bestatina, por exemplo, actua a montante, inibindo as aminopeptidases, o que pode levar a uma maior concentração de LTA4 disponível para ser convertido pela LTA4H no potente mediador inflamatório LTB4, aumentando assim a atividade da LTA4H. Do mesmo modo, o Zileuton e o MK-886, ao inibirem seletivamente a 5-lipoxigenase e a FLAP, respetivamente, diminuem a competição pelos metabolitos do ácido araquidónico, conduzindo indiretamente a um aumento relativo da disponibilidade do substrato LTA4H. Isto poderia resultar numa maior produção de LTB4, apesar dos seus papéis primários como inibidores. Compostos como o GSK2190915 e o A-64077 apoiam ainda mais este mecanismo ao visarem também a FLAP, sugerindo uma estratégia comum entre vários activadores para aumentar a disponibilidade do substrato LTA4 para a LTA4H.

Por outro lado, os antagonistas dos receptores do leucotrieno B4, como o LY255283 e o CP-105696, promovem indiretamente a atividade do LTA4H, criando uma procura de feedback para o LTB4, o que, por sua vez, pode levar a um aumento da ação enzimática do LTA4H. A ONO-4057 segue um raciocínio semelhante, em que a sua ação inibitória sobre o leucotrieno B4 poderia potencialmente estimular um aumento da síntese de LTB4 mediada pela LTA4H para compensar a sinalização inibida. Estes activadores, apesar dos seus mecanismos de ação primários variados, contribuem coletivamente para o reforço do papel da LTA4H na produção de leucotrienos inflamatórios sem qualquer ativação direta ou regulação positiva da expressão da enzima.