LRTM2 Ativadores

Os activadores comuns do LRTM2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

A LRTM2 envolve distintas vias de sinalização intracelular que convergem para a modulação da atividade desta proteína. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc intracelular, regula diretamente a atividade da adenilil ciclase, resultando numa amplificação da atividade da PKA. Esta quinase pode fosforilar vários substratos, entre os quais se inclui o LRTM2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável à membrana, e o 8-Bromo AMPc, um análogo estável do AMPc, também activam a PKA, que pode então ter como alvo o LRTM2. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta as concentrações de AMPc na célula, facilitando assim indiretamente a fosforilação do LRTM2 através da PKA. Paralelamente, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, como a CaMK, resultando potencialmente na fosforilação e consequente ativação do LRTM2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a PKC, e esta quinase é conhecida por fosforilar um amplo espetro de proteínas, que podem incluir o LRTM2.

A ativação do LRTM2 também pode ser influenciada por factores de crescimento e neurotransmissores que envolvem receptores celulares específicos e cascatas de sinalização a jusante. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) activam receptores tirosina-quinases, iniciando uma cascata que ativa as vias Ras-MAPK e PI3K-Akt. Estas vias estão envolvidas numa série de funções celulares e podem levar à ativação do LRTM2. A insulina também exerce efeitos através do seu recetor, estimulando as vias PI3K-Akt e MAPK, que podem ter efeitos a jusante no LRTM2. O glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, ativa os receptores metabotrópicos de glutamato, influenciando assim potencialmente a atividade do LRTM2 através da sinalização intracelular. A anisomicina, um ativador da via da JNK, pode também influenciar a atividade do LRTM2 através da modulação dos componentes da via da MAPK. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que pode estimular a guanilil ciclase solúvel e aumentar os níveis de GMPc, envolvendo proteínas cinases como a PKG, que podem desempenhar um papel na ativação do LRTM2.