LRRC8B Inibidores

Os inibidores comuns do LRRC8B incluem, entre outros, o cloreto de gadolínio (III) CAS 10138-52-0, a floretina CAS 60-82-2, o tamoxifeno CAS 10540-29-1, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7 e o ácido flufenâmico CAS 530-78-9.

Os inibidores do LRRC8B abrangem uma gama de compostos químicos que podem levar à redução da atividade funcional do LRRC8B, que é um componente essencial do canal de aniões regulado pelo volume (VRAC), contribuindo para vários processos fisiológicos, como a regulação do volume celular e o transporte de aniões. O cloreto de gadolínio (III) inibe os canais iónicos activados por estiramento, o que, consequentemente, diminui a atividade do LRRC8B no complexo VRAC. Do mesmo modo, o DCPIB e a Phloretin, ao visarem os canais de cloreto rectificadores exteriores sensíveis ao volume (VSOR) e vários processos de transporte de aniões, respetivamente, contribuem ainda mais para a diminuição da condutância dos iões cloreto em que o LRRC8B está envolvido. O tamoxifeno, o ácido niflúmico, o ácido flufenâmico, o DIDS e o IAA-94 actuam como bloqueadores dos canais de cloreto, inibindo assim o transporte e a corrente de cloreto que são mediados pelo LRRC8B, o que leva a uma redução da sua função.

A supressão adicional da atividade do LRRC8B é conseguida através da ação do galotanino, que inibe não seletivamente os canais iónicos, alterando as propriedades de condutância relacionadas com o LRRC8B. O Tosilato de Clofilium, como bloqueador dos canais de potássio, e o Verapamil, como bloqueador dos canais de cálcio, também afectam o potencial de membrana e as vias de sinalização do cálcio, respetivamente, ambos cruciais para o bom funcionamento dos complexos VRAC que envolvem o LRRC8B. Por fim, a bumetanida, um diurético de ansa conhecido por inibir o cotransportador NKCC, diminui indiretamente a atividade do LRRC8B ao afetar a homeostase iónica e as condições de volume celular que, em última análise, regulam a função do VRAC. Através destes vários mecanismos, cada inibidor contribui para a regulação colectiva da atividade do LRRC8B, assegurando um controlo preciso dos processos fisiológicos que dependem da condutância eficaz dos iões cloreto e do transporte de aniões.