LRFN4 Ativadores

Os activadores comuns do LRFN4 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Bradicinina CAS 58-82-2 e Insulina CAS 11061-68-0.

O LRFN4 envolve diversas vias de sinalização intracelular, cada uma iniciando uma cascata única de eventos que convergem para a ativação do LRFN4. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo direto a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase fundamental na fosforilação de numerosas proteínas, incluindo o LRFN4. A ativação da PKC pela PMA conduziria à fosforilação do LRFN4, induzindo uma mudança conformacional que amplifica a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o LRFN4. Esta fosforilação permite ao LRFN4 participar ativamente nos processos de sinalização que lhe estão associados. A ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A ativação da CaMK pode levar à fosforilação do LRFN4, regulando assim a sua atividade. Além disso, a bradicinina actua através do recetor B2 da bradicinina, induzindo a ativação da fosfolipase C (PLC). A PLC, ao aumentar o inositol trisfosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG), mobiliza o cálcio e ativa a PKC, respetivamente. A PKC activada tem então a capacidade de fosforilar o LRFN4.

Paralelamente a estes mecanismos, a ligação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ao seu recetor desencadeia uma série de eventos de fosforilação através da via MAPK/ERK, que podem levar à ativação de cinases que fosforilam o LRFN4. A insulina liga-se ao seu recetor e inicia uma cascata de sinalização que ativa a via PI3K/Akt, onde a quinase Akt pode fosforilar o LRFN4. O neurotransmissor glutamato, ao ligar-se aos seus receptores, ativa as vias intracelulares que envolvem a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), que pode contribuir para a fosforilação e consequente ativação do LRFN4. Os factores de crescimento, como o fator de crescimento nervoso (NGF) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), também desempenham um papel na ativação do LRFN4 através dos seus receptores, TrkA e TrkB, respetivamente, que estimulam cascatas de sinalização a jusante. Estas cascatas envolvem frequentemente as vias Ras/MAPK e PI3K/Akt, conduzindo à fosforilação do LRFN4. A anandamida ativa os receptores canabinóides, influenciando a atividade da quinase intracelular que poderia modificar o estado de fosforilação do LRFN4. Por último, a tetrodotoxina, ao bloquear os canais de sódio dependentes da voltagem, pode alterar os níveis de cálcio intracelular e modular a atividade das cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o LRFN4.