LRF Ativadores

Os activadores comuns do LRF incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, a calfostina C CAS 121263-19-2, o XAV939 CAS 284028-89-3, o GANT61 CAS 500579-04-4 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores do LRF englobam um conjunto diversificado de compostos, cada um deles modulando de forma intrincada a ativação do LRF através de vias celulares específicas. A curcumina, por exemplo, ativa indiretamente o LRF ao influenciar a via Wnt/β-catenina. Através da inibição da GSK-3β, a curcumina estabiliza a β-catenina, resultando numa maior ativação da LRF na cascata de sinalização Wnt. O ICG-001, um inibidor seletivo da Wnt/β-catenina, ativa indiretamente a LRF ao bloquear a transcrição dependente da β-catenina, aliviando os efeitos inibitórios sobre a LRF. O JQ1 influencia a via do BRD4, activando indiretamente o LRF ao interromper os efeitos repressivos do BRD4. O PKF115-584, um inibidor seletivo da sinalização Wnt/β-catenina, alivia os efeitos inibitórios sobre o LRF, activando-o indiretamente na via de sinalização Wnt.

Na via Hedgehog (Hh), OTX008 e GANT61 actuam como activadores indirectos de LRF. O OTX008 inibe o SMO, interrompendo a sinalização Hh e aumentando a ativação do LRF. O GANT61, um antagonista da GLI, interrompe a sinalização Hh ao inibir a GLI1 e a GLI2, levando a um aumento da ativação do LRF na via Hh. O ácido all-trans retinóico (ATRA), que afecta a via Hh, ativa indiretamente o LRF através da modulação da expressão do GLI1. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, ativa indiretamente o LRF ao aliviar a sua regulação negativa. O sorafenib e o trametinib influenciam a via MAPK/ERK, conduzindo a uma maior ativação do LRF através da inibição da quinase RAF e da MEK, respetivamente. O AS703026, um inibidor seletivo da MEK, também afecta a via MAPK/ERK, activando indiretamente o LRF. Esta rica tapeçaria de moduladores químicos oferece aos investigadores um conjunto de ferramentas versátil para um controlo preciso da ativação do LRF. A intrincada interação entre estas substâncias químicas e vias específicas não só esclarece os mecanismos de regulação do LRF, como também sublinha a complexidade das redes de sinalização celular. A compreensão detalhada destas interacções pode abrir caminho para uma maior exploração do LRF em vários contextos celulares.