LONRF3 Inibidores

Os inibidores comuns do LONRF3 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da LONRF3 englobam uma variedade de compostos químicos que interferem com a função da proteína, interrompendo vias celulares específicas que são cruciais para a sua atividade. Os inibidores do proteassoma, como os aldeídos peptídicos, os análogos do ácido borónico e as moléculas à base de epxicetona, desempenham um papel significativo nesta perturbação. Ao ligarem-se ao local catalítico do proteassoma 26S com elevada afinidade, estes inibidores levam à acumulação de substratos poliubiquitinados que normalmente seriam alvo de degradação, afectando assim indiretamente a função proteolítica do LONRF3. Além disso, esses inibidores também podem interromper a via do NF-kappaB, que é parte integrante da regulação do turnover proteico, influenciando ainda mais o papel do LONRF3 na homeostase proteica.

Outro grupo de inibidores do LONRF3 inclui compostos de beta-lactona gama-lactâmicos e inibidores reversíveis do proteassoma. Também eles contribuem para a inibição da degradação do substrato, levando a níveis elevados de substratos polubiquitinados na célula. Esta acumulação pode saturar as vias de degradação das proteínas, reduzindo indiretamente a capacidade do LONRF3 para regular eficazmente os seus substratos. Além disso, os inibidores do imunoproteassoma conduzem especificamente à acumulação de produtos ribossómicos defeituosos, que constituem um subconjunto dos substratos do LONRF3.