LONRF3 Ativadores

Os activadores comuns do LONRF3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a auranofina CAS 34031-32-8.

Os activadores de LONRF3 exercem os seus efeitos através de uma variedade de mecanismos celulares, aumentando assim a atividade funcional da proteína, que é crucial para manter a homeostase proteica dentro da célula. Nomeadamente, certos activadores aumentam os segundos mensageiros intracelulares, como o AMPc, que por sua vez activam cinases a jusante, como a proteína quinase A. Esta cascata de eventos pode levar a uma regulação positiva do sistema ubiquitina-proteassoma, onde o LONRF3 desempenha um papel significativo na degradação das proteínas. Além disso, alguns compostos podem induzir stress oxidativo através da inibição de enzimas específicas ou da geração de espécies reactivas de oxigénio. A acumulação resultante de proteínas mal dobradas ou danificadas exige a intervenção de mecanismos de controlo da qualidade das proteínas, em que a atividade proteolítica do LONRF3 é crucial para atenuar os efeitos do stress celular e restaurar a proteostase.

Além disso, a indução da autofagia por outros activadores está ligada à via da ubiquitina-proteassoma, levando potencialmente a um aumento da atividade da LONRF3 para gerir a degradação autofágica das proteínas. Os inibidores do próprio proteassoma resultam numa acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que pode indiretamente assinalar a necessidade de uma maior atividade do LONRF3 para compensar a capacidade de degradação diminuída. Outros activadores perturbam a homeostase do cálcio intracelular ou inibem cinases específicas, desencadeando respostas ao stress, como a resposta às proteínas não dobradas, que podem então aumentar a atividade do LONRF3 para lidar com uma carga acrescida de proteínas não dobradas ou mal dobradas.