LOC728369 Ativadores

Os activadores comuns do LOC728369 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a espermidina CAS 124-20-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores do LOC728369 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do LOC728369, influenciando várias vias de sinalização molecular. Compostos como a forskolina e a ionomicina elevam os níveis intracelulares de AMPc e de cálcio, respetivamente, o que pode levar indiretamente ao aumento da atividade do LOC728369 através da modulação das vias de sinalização que convergem para processos mediados pela ubiquitina. A ativação da proteína quinase C pelo PMA, ou a inibição das actividades da quinase pelo galato de epigalocatequina (EGCG), pode também alterar o panorama de fosforilação das proteínas, afectando, em última análise, os substratos disponíveis para a função deubiquitinadora do LOC728369. Além disso, o indutor de autofagia Spermidina pode aumentar a procura da atividade do LOC728369 ao aumentar o fluxo autofágico, aumentando potencialmente a renovação das proteínas ubiquitinadas que o LOC728369 pode regular.

A atividade do LOC728369 é ainda influenciada pelo equilíbrio entre a fosforilação e a desfosforilação das proteínas; compostos como a calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, poderiam reforçar indiretamente a função do LOC728369, promovendo a acumulação de proteínas fosforiladas, que podem ser marcadas para desubiquitinação. O MG132, como inibidor do proteassoma, pode elevar os níveis de proteínas ubiquitinadas, necessitando indiretamente de uma maior atividade do LOC728369 para manter a homeostase proteica. Do mesmo modo, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio e da citocinina 6-benzilaminopurina pode afetar o sistema ubiquitina-proteassoma, conduzindo a um aumento da função do LOC728369 nos processos celulares dependentes da ubiquitina. Por último, sabe-se que a inibição da sinalização mTOR pela rapamicina induz a autofagia; esta modulação das vias de degradação celular poderia aumentar o papel do LOC728369 na desubiquitinação selectiva necessária para a manutenção da maquinaria autofágica e o controlo da qualidade das proteínas.