LOC646802 Ativadores

Os activadores comuns do LOC646802 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC646802 podem envolver diferentes vias celulares para iniciar a sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel crucial na fosforilação do LOC646802, passando assim para um estado ativo. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar o LOC646802, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, facilita a ativação das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem também ativar o LOC646802 através da fosforilação. A tapsigargina contribui indiretamente para a ativação do LOC646802 ao inibir a bomba SERCA, aumentando assim os níveis de cálcio intracelular e activando subsequentemente as cinases responsivas ao cálcio que podem fosforilar o LOC646802.

Continuando com esta cascata de ativação, o ácido ocadaico impede a desfosforilação do LOC646802 inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantendo assim o LOC646802 num estado ativo já fosforilado. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem então ter como alvo o LOC646802 para ativação nas vias de resposta ao stress celular. A endotelina-1, através da sua interação com receptores específicos, ativa a PKC, que, por sua vez, tem como alvo o LOC646802 para fosforilação e ativação. A briostatina 1, outro ativador da PKC, segue uma via de ativação semelhante para o LOC646802. O oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) actua como um análogo do diacilglicerol, activando a PKC, que fosforila e ativa o LOC646802. A ouabaína altera o equilíbrio iónico celular ao afetar a atividade da bomba Na+/K+-ATPase, podendo assim ativar cinases que fosforilam e activam o LOC646802. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, iniciando uma cascata de fosforilação por cinases activadas, que inclui cinases que activam o LOC646802. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, leva a uma fosforilação sustentada e à consequente ativação do LOC646802.