LOC645781 Ativadores

Os activadores comuns do LOC645781 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

O LOC645781 pode envolver diferentes vias moleculares para modular a sua atividade. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o LOC645781 se este servir de substrato para esta quinase. O isoproterenol funciona através de um mecanismo semelhante, actuando como agonista beta-adrenérgico para aumentar a atividade da adenilil ciclase e, consequentemente, os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA. O dibutiril-AMP, sendo um análogo do AMPc que entra facilmente nas células, contorna os receptores a montante e a ativação da adenilil ciclase, activando diretamente a PKA. O IBMX complementa estes efeitos inibindo a degradação do AMPc, o que sustenta ainda mais o sinal de ativação da PKA. Se o LOC645781 for um alvo da PKA, estes agentes asseguram coletivamente a sua ativação contínua através da fosforilação.

O LOC645781 também é influenciado pelas concentrações de cálcio intracelular. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de fosforilar o LOC645781. Do mesmo modo, o BAY K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta o influxo de cálcio, levando potencialmente à ativação do LOC645781 através da fosforilação dependente do cálcio. O PMA, por outro lado, ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode ter como alvo a fosforilação do LOC645781. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode desencadear vias de proteínas cinase activadas pelo stress, que podem incluir cinases que fosforilam e alteram a atividade do LOC645781. O VU 0361737 e o Zaprinast, através da modulação das vias de mensageiros secundários associadas à inibição da mGlu4 e da PDE5, respetivamente, podem também levar à fosforilação e ativação do LOC645781, aumentando a atividade das cinases que respondem a estas moléculas de sinalização. Por último, o Rolipram, ao inibir seletivamente a PDE4, aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA e conduzindo potencialmente à fosforilação do LOC645781.