LOC644613 Ativadores

Os activadores comuns do LOC644613 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC644613 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente designado por PMA, interage diretamente com a proteína quinase C (PKC), que por sua vez fosforila a LOC644613, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua a montante para aumentar os níveis de AMP cíclico (AMPc), activando assim a proteína quinase A (PKA), que também tem como alvo o LOC644613 para fosforilação e subsequente ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, provoca a ativação das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem fosforilar o LOC644613. Paralelamente, a tapsigargina induz um aumento do cálcio intracelular, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que conduz indiretamente à ativação de cinases que fosforilam o LOC644613.

Além disso, o ácido ocadaico impede a desfosforilação do LOC644613 através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, mantendo eficazmente o LOC644613 num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo o LOC644613 no âmbito de uma resposta ao stress celular, levando à sua ativação. O péptido Endotelina-1 liga os seus receptores para ativar a PKC, que depois fosforila e ativa o LOC644613. A briostatina 1, tal como o PMA, liga-se e ativa a PKC, que fosforila o LOC644613. O oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) funciona como um análogo do diacilglicerol e ativa a PKC, que pode então fosforilar o LOC644613. A ouabaína, ao modular a atividade da bomba Na+/K+-ATPase, cria condições que conduzem à ativação de cinases que podem fosforilar o LOC644613. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor e inicia uma cascata de fosforilações pelas cinases activadas, incluindo as que activam o LOC644613. Por último, a calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, em especial a PP1 e a PP2A, levando à ativação sustentada do LOC644613 devido a um estado de fosforilação mantido. Cada um destes produtos químicos ativa cinases específicas ou inibe fosfatases para alterar o estado de fosforilação do LOC644613, culminando na sua ativação.