LOC643037 Ativadores

Os activadores comuns do LOC643037 incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

LOC643037 utiliza vários mecanismos para aumentar a atividade da proteína, modulando os níveis celulares de cAMP e activando a proteína quinase A (PKA). A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, resultando num aumento imediato dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc facilita a ativação da PKA, que depois fosforila o LOC643037, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, ativa a adenilil ciclase através da sinalização do recetor beta-adrenérgico. Esta via mediada pelo recetor também eleva os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA, que é então capaz de fosforilar e ativar o LOC643037. A PGE2, outro ativador, exerce o seu efeito através de receptores acoplados à proteína G, o que leva novamente à produção de AMPc e à ativação da PKA, resultando na fosforilação do LOC643037.

O IBMX actua como um inibidor da fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc, mantendo assim os seus níveis celulares e facilitando a continuação da atividade da PKA. O glucagon, através do seu recetor, também estimula a produção de AMPc, seguindo-se a ativação da PKA e a fosforilação do LOC643037. A epinefrina e o salbutamol, através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos, produzem efeitos semelhantes, aumentando o AMPc intracelular e activando a PKA, que pode fosforilar o LOC643037. O L-858051, embora menos bem caracterizado, é conhecido por ativar a adenilil ciclase, sugerindo uma via semelhante que conduz à ativação do LOC643037. A anagrelida e o rolipram, ao inibirem as fosfodiesterases, aumentam os níveis de AMPc, permitindo assim que a PKA fosforile o LOC643037. Por último, a dopamina e a histamina, através dos seus respectivos receptores, podem estimular a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA, que por sua vez ativa o LOC643037 através da fosforilação.