LOC442590 Ativadores

Os activadores comuns do LOC442590 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC442590 podem iniciar uma série de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, actua aumentando os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA activada tem a capacidade de fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo o LOC442590, o que pode resultar na sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, ultrapassa as restrições da membrana celular e ativa diretamente a PKA, que pode então ter como alvo o LOC442590 para fosforilação e subsequente ativação. A ionomicina, por outro lado, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o LOC442590, levando à sua ativação.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o LOC442590, activando-o assim. A inibição das proteínas fosfatases, que normalmente actuam para desfosforilar e inativar as proteínas, é outro mecanismo para manter o LOC442590 num estado ativo. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, o que impede a desfosforilação do LOC442590, mantendo-o assim ativo. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem ter como alvo a fosforilação do LOC442590, levando à sua ativação. Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor EGFR e inicia uma cascata de cinase a jusante que pode levar à ativação de cinases que fosforilam o LOC442590. A piritiona de zinco pode mobilizar o zinco intracelular, um cofator para as cinases, levando potencialmente à ativação do LOC442590 através de vias como a MAPK. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras isoformas da PKC que podem ativar o LOC442590. O pervanadato funciona como um inibidor da fosfatase e pode aumentar a fosforilação do LOC442590 em resíduos de tirosina, activando-o assim. Por último, o peróxido de hidrogénio induz o stress oxidativo, que ativa várias cinases capazes de fosforilar e, consequentemente, ativar o LOC442590.