LOC390956 Ativadores

Os activadores comuns do LOC390956 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

O LOC390956 pode iniciar diversas vias de sinalização que resultam na sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então potencialmente o LOC390956, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, também aumenta o AMPc e, por conseguinte, ativa a PKA, que pode fosforilar o LOC390956. Esta ativação pode ser imitada por análogos do AMPc permeáveis às células, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMP cíclico, que contornam os eventos mediados pelo recetor para ativar diretamente a PKA e, subsequentemente, o LOC390956. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), através da sua ativação da proteína quinase C (PKC), também pode fosforilar e ativar o LOC390956 se este for um substrato da PKC.

O LOC390956 também pode ser influenciado por alterações nos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK), que poderão então ativar o LOC390956 se este for regulado por fosforilação dependente do cálcio/calmodulina. Paralelamente, o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a anisomicina activam a via MAPK/ERK, o que poderá levar à fosforilação e ativação do LOC390956 se este estiver integrado nesta cascata de sinalização. A insulina, através do seu recetor, desencadeia uma cascata que ativa a via PI3K/Akt, resultando potencialmente na fosforilação do LOC390956. O ATP é essencial para as reacções das cinases, servindo como dador de fosfato na fosforilação do LOC390956 por várias cinases. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, pode resultar num estado fosforilado prolongado do LOC390956, partindo do princípio de que este é normalmente regulado por desfosforilação. O peróxido de hidrogénio, através de vias de stress oxidativo, pode ativar cinases que podem ter como alvo e modificar o LOC390956, sugerindo um papel em eventos de sinalização regulados por redox.