LOC344065 Ativadores

Os activadores comuns do LOC344065 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do LOC344065 podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias de sinalização celular e mecanismos bioquímicos. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o PDBu são ambos activadores da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o LOC344065, assumindo que o LOC344065 é um substrato da PKC. Este evento de fosforilação leva à ativação funcional do LOC344065. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo o LOC344065 para fosforilação e ativação. O análogo do cAMP 8-Br-cAMP desempenha um papel comparável ao ativar a PKA, contornando a degradação tipicamente observada com o cAMP. Isto também leva à ativação do LOC344065 através da fosforilação. A ionomicina e o A23187 (calcimicina) aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando as cinases dependentes do cálcio que podem então ativar o LOC344065 por fosforilação. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar o LOC344065 através de vias semelhantes de resposta ao cálcio.

O galato de epigalocatequina (EGCG) e a anisomicina actuam através de mecanismos diferentes. A EGCG inibe as fosfodiesterases, levando a um aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA, que pode fosforilar o LOC344065. A anisomicina, por outro lado, ativa as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAP), o que pode levar à ativação do LOC344065 através da fosforilação por MAP quinases. Os inibidores das fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na ativação sustentada do LOC344065 através de uma fosforilação persistente. Por último, o Jasplakinolide actua estabilizando os filamentos de actina e activando a via RhoA/ROCK, o que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do LOC344065 se este estiver envolvido em vias de sinalização citoesqueléticas. Estes activadores químicos, através da sua interação com vias celulares específicas, asseguram que o LOC344065 é funcionalmente ativado por eventos de fosforilação mediados por cinases ou pela prevenção da desfosforilação por inibidores da fosfatase.