LOC100129924 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100129924 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do LOC100129924 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade da proteína. A forskolina tem como alvo direto a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que subsequentemente fosforila a LOC100129924, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc, resultando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do LOC100129924. O AMP dibutiril-cíclico (db-cAMP), um análogo do AMPc, actua de forma comparável à forscolina e ao isoproterenol, contornando os receptores a montante e activando diretamente a PKA, que por sua vez ativa o LOC100129924. Em contrapartida, o H-89, um inibidor da PKA, pode levar à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o LOC100129924.

Outros produtos químicos actuam através de mecanismos dependentes do cálcio. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina) são ionóforos de cálcio que elevam as concentrações intracelulares de cálcio, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o LOC100129924. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à ativação do LOC100129924 através de cinases dependentes do cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 4-Phorbol são activadores da proteína quinase C (PKC), que fosforila o LOC100129924, enquanto a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, levando à fosforilação e ativação do LOC100129924. O papel inibidor do ácido ocadaico e da calicilina A nas proteínas fosfatases PP1 e PP2A resulta na fosforilação sustentada e consequente ativação do LOC100129924, demonstrando a diversidade de mecanismos através dos quais estes activadores químicos podem regular a atividade do LOC100129924.