LOC100129654 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100129654 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do LOC100129654 podem permitir a ativação funcional desta proteína através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, desempenha um papel fundamental ao ativar a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o LOC100129654, resultando na sua ativação. Outro produto químico, a ionomicina, funciona aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o LOC100129654. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar e ativar o LOC100129654. O ácido ocadaico contribui para a ativação do LOC100129654 ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo assim a proteína num estado fosforilado e ativo.

A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que se sabe fosforilarem e activarem o LOC100129654. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao impedir a função da ATPase do cálcio do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ativar o LOC100129654. O AMP dibutiril-cíclico (db-cAMP) actua como um análogo do AMPc que ativa diretamente a PKA, o que leva à fosforilação e ativação do LOC100129654. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode promover indiretamente a ativação do LOC100129654, deslocando o equilíbrio para cinases alternativas que fosforilam e activam a proteína. A calicilina A impede a desfosforilação do LOC100129654 através da inibição das proteínas fosfatases, mantendo a proteína num estado ativo. O A23187 (Calcimicina) é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação de cinases dependentes da calmodulina, que por sua vez activam o LOC100129654. O químico 4-Phorbol ativa a PKC, que por sua vez pode fosforilar e ativar o LOC100129654. Por último, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta os níveis de AMPc e, consequentemente, ativa a PKA, levando à fosforilação e à ativação do LOC100129654, mostrando assim diferentes mecanismos através dos quais estes produtos químicos podem facilitar a ativação da proteína.