LIT-1 Inibidores

Os inibidores comuns da LIT-1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do LIT-1 podem atingir a inibição funcional através de vários mecanismos, visando diferentes vias de sinalização e cinases que interagem com o LIT-1 ou regulam a sua atividade. A esturosporina, um potente inibidor da proteína cinase, inibe diretamente a atividade cinase do LIT-1, impedindo eventos de fosforilação que normalmente seriam catalisados pelo LIT-1. De forma semelhante, o dasatinib, um inibidor da tirosina cinase de largo espetro, pode obstruir a atividade cinase do LIT-1 se este apresentar ou for influenciado por funções semelhantes às da tirosina cinase. Além disso, o sorafenib, como inibidor multiquinase que tem como alvo as cinases RAF, pode reduzir indiretamente a atividade do LIT-1 se este funcionar nas vias influenciadas pela RAF.

Além disso, vários inibidores perturbam os componentes ascendentes das cascatas de sinalização que influenciam a função do LIT-1. O LY294002 e a wortmannina, ambos inibidores da PI3K, podem reduzir a sinalização PI3K/Akt, diminuindo assim indiretamente a atividade do LIT-1 se este estiver subsequentes a esta via. A rapamicina, um inibidor da mTOR, actua na mesma via PI3K/AKT/mTOR e pode ter efeitos supressores semelhantes no LIT-1. Os inibidores da via MAPK, como SP600125, SB203580, PD98059 e U0126, interrompem as cascatas de quinase que potencialmente regulam o LIT-1. O SP600125 inibe a JNK, enquanto o SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase, e tanto o PD98059 como o U0126 impedem a MEK de ativar a ERK1/2. Entre esses inibidores, o efeito poderia ser em cascata até ao LIT-1, reduzindo a sua atividade devido à inibição das moléculas de sinalização ascendentes. Por último, o PP2, ao inibir as cinases da família Src, e o PD173074, ao inibir o FGFR1 e o VEGFR2, podem atenuar o estado funcional do LIT-1 se este for regulado por sinais relacionados com a Src ou se estiver subsequentes à sinalização do FGF, respetivamente. Entre esses mecanismos diversos, mas específicos, cada produto químico pode resultar na inibição da função cinase do LIT-1, interrompendo as vias de sinalização que governam a sua atividade.