LI-cadherin Ativadores

Os activadores comuns da LI-caderina incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, SB 431542 CAS 301836-41-9, A-769662 CAS 844499-71-4, LY 294002 CAS 154447-36-6 e GW 9662 CAS 22978-25-2.

A LI-caderina, também conhecida como caderina-13 (CDH13), é uma proteína de adesão celular dependente de cálcio que desempenha um papel crucial na mediação das interacções célula-célula. Embora os activadores directos da LI-caderina não estejam bem definidos na literatura, vários produtos químicos influenciam indiretamente a expressão da LI-caderina através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, ativa indiretamente a LI-caderina através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa as vias de sinalização a jusante, com potencial impacto na expressão e função da LI-caderina. A via de sinalização TGF-β é outro ator crucial na regulação da LI-caderina. O SB-431542, um inibidor seletivo da quinase do recetor TGF-β, ativa indiretamente a LI-caderina através da modulação desta via. A inibição da quinase do recetor de TGF-β altera os eventos de sinalização a jusante, influenciando a expressão da LI-caderina. Além disso, o A-769662, um ativador da proteína quinase activada por AMP (AMPK), ativa indiretamente a LI-caderina ao promover a atividade da AMPK. O aumento da atividade da AMPK influencia as vias de sinalização a jusante que têm impacto na expressão da LI-caderina.

A modulação das cascatas de sinalização intracelular é ainda mais evidente com o LY-294002, um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que influencia a expressão da LI-caderina através da inibição da PI3K. O XAV939, um inibidor da tankyrase, ativa indiretamente a LI-caderina através da modulação da via de sinalização Wnt/β-catenina. A inibição da tankyrase influencia a estabilidade da axina, conduzindo à ativação da via Wnt e à subsequente modulação da expressão da LI-caderina. Vários outros compostos, incluindo GW9662, PD98059, CHIR-99021, H-89, Nsc-207895 e IQ-1, têm como alvo diferentes vias de sinalização para influenciar indiretamente a expressão da LI-caderina. Estes resultados sublinham a complexidade da regulação da LI-caderina e a intrincada interação de várias vias de sinalização no controlo da adesão celular mediada pela caderina. A continuação da investigação sobre os mecanismos moleculares específicos subjacentes a estas activações indirectas contribuirá para uma compreensão abrangente da função da LI-caderina nos processos celulares.