Lfc Ativadores

Os activadores Lfc comuns incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, NSC 23766 CAS 733767-34-5, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, sal de tetralítio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do fator 2 de permuta de nucleótidos de guanina Rho (ARHGEF2) compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a capacidade do ARHGEF2 para facilitar a permuta de GDP por GTP na RhoA, activando assim esta GTPase e influenciando vários processos celulares, como a dinâmica do citoesqueleto, a migração celular e a proliferação. O Y-27632 e o Fasudil são ambos inibidores da quinase associada à Rho (ROCK) e a sua atividade pode levar a um aumento da ativação da RhoA mediada pelo ARHGEF2, aliviando a inibição do feedback negativo do ARHGEF2. Do mesmo modo, o NSC23766 actua inibindo seletivamente a interação entre Rac1 e os seus GEF, aumentando assim indiretamente a especificidade de ARHGEF2 para RhoA. Os activadores do fator de troca de nucleótidos de guanina Rho 2 (ARHGEF2) são um conjunto de entidades químicas que facilitam a ativação do ARHGEF2, um fator de troca que catalisa a troca GDP-GTP em RhoA, um regulador chave nas vias de sinalização celular.

A inibição selectiva da ROCK por compostos como o Y-27632 e o Fasudil leva ao aumento da atividade do ARHGEF2, aliviando o feedback negativo sobre a sinalização RhoA, aumentando assim as respostas celulares mediadas por RhoA. A ação do NSC23766, que inibe a interação Rac1-GEF, aumenta indiretamente a atividade do ARHGEF2 ao reduzir a disponibilidade de GEFs para Rac1, permitindo que mais GEFs interajam com RhoA. A ativação da sinalização RhoA pelo ácido lisofosfatídico e pela esfingosina-1-fosfato (S1P), através das vias dos receptores acoplados à proteína G, apoia ainda mais o papel de ativação do ARHGEF2, aumentando a disponibilidade do seu substrato. Além disso, o análogo não hidrolisável do GTP, o GTPγS, ao estabilizar as formas activas da proteína G, também aumenta a atividade de troca do ARHGEF2. A modulação da atividade do ARHGEF2 estende-se à toxina bacteriana CNF1, que ativa as Rho GTPases e, assim, aumenta indiretamente o papel funcional do ARHGEF2 ao aumentar o conjunto de RhoA activas. As estatinas, através da inibição da HMG-CoA redutase, levam a uma redução da prenilação e da associação membranar da RhoA, aumentando a atividade citosólica da ARHGEF2.