LENG9 Ativadores

Os activadores LENG9 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

A LENG9 pode influenciar a atividade da proteína através de várias vias de sinalização intracelular. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de substratos na célula. A ativação da PKC pode levar à fosforilação da LENG9, promovendo assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a PKA, que também pode fosforilar e ativar o LENG9 na sua rede de sinalização. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, instiga a ativação da quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode conduzir direta ou indiretamente à fosforilação e ativação da LENG9. A calicilina A e o ácido ocadaico, como inibidores das proteínas fosfatases, aumentam o estado de fosforilação das proteínas, o que pode incluir o LENG9, mantendo assim o seu estado ativo ao impedir a desfosforilação.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e a Anisomicina, através das respectivas vias de ativação dos receptores e das vias activadas pelo stress, podem ativar as vias MAPK/ERK e SAPK, que estão envolvidas na fosforilação de uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente a LENG9. A insulina, através da via de sinalização PI3K/Akt, pode ter uma vasta gama de efeitos no metabolismo celular e na fosforilação de proteínas, que podem incluir a ativação da LENG9 como parte dos seus efeitos a jusante. O dibutiril-AMP, como análogo do AMPc, ativa a PKA, que promove a fosforilação em toda a célula, o que pode levar à ativação da LENG9. O isoproterenol, agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA, que pode iniciar uma cascata de fosforilações que termina na ativação da LENG9. Por último, o A23187, um ionóforo de cálcio, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar a CaMK, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar a LENG9. Estes produtos químicos, através das suas acções em vias de sinalização específicas, asseguram que os eventos de fosforilação no interior da célula podem culminar na ativação de LENG9.