LENG1 Ativadores

Os activadores LENG1 comuns incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

A LENG1 pode iniciar uma cascata de eventos bioquímicos que conduzem à ativação da proteína através de uma variedade de mecanismos. O ortovanadato de sódio, por exemplo, funciona como um inibidor da fosfatase, preservando o estado fosforilado das proteínas ao impedir a sua desfosforilação. Esta ação pode influenciar diretamente o estado de ativação da LENG1 se esta sofrer regulação por fosforilação. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então ter como alvo a LENG1 para fosforilação, assumindo que a LENG1 se encontra entre os seus substratos. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o LENG1. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), actua activando a proteína quinase C (PKC), que é conhecida pela sua vasta gama de substratos proteicos e poderia incluir a LENG1 no seu repertório.

A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, contribuem para a fosforilação das proteínas, impedindo a sua desfosforilação, o que poderia levar à ativação da LENG1 através da manutenção do seu estado fosforilado. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, iniciando uma cascata de sinalização que ativa cinases como a ERK e a PI3K, que podem ter como alvo a LENG1. Do mesmo modo, a insulina ativa o seu recetor e a subsequente via PI3K/Akt, sendo que a Akt é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo potencialmente a LENG1. A anisomicina ativa a via MAPK/ERK, que pode levar à fosforilação e ativação de LENG1. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, o que, ao reduzir a fosforilação, pode resultar na ativação da LENG1 se esta for um substrato desta quinase. A esfingosina 1-fosfato, através dos seus receptores, pode ativar cinases a jusante que podem fosforilar a LENG1. Por último, o peróxido de hidrogénio está envolvido na sinalização redox e pode levar à ativação de cinases capazes de fosforilar a LENG1, integrando-a na resposta a sinais oxidativos.