LCMT1 Inibidores

Os inibidores comuns de LCMT1 incluem, entre outros, 5′-Deoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, Fostriecin CAS 87860-39-7, Cantharidin CAS 56-25-7, Endothall CAS 145-73-3 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os inibidores listados na tabela acima não são inibidores directos da LCMT1, mas visam vias e processos relacionados que podem afetar a atividade da LCMT1. Por exemplo, o periodato de adenosina e a sinefungina são inibidores de metiltransferases dependentes de SAM e podem potencialmente reduzir a atividade da LCMT1 ao interferir com a sua utilização de SAM. Compostos como a fostriecina, a cantharidina, o endotal, o ácido ocadaico, a calicilina A e a tautomicetina inibem a PP2A, o substrato da LCMT1, o que poderia afetar indiretamente a função da LCMT1, alterando o conjunto de PP2A disponível para metilação. Os inibidores da LCMT1 são moléculas que podem reduzir a atividade de metilação da enzima, quer bloqueando diretamente o seu local catalítico, competindo com os seus substratos naturais ou cofactores, quer afectando indiretamente a disponibilidade e o estado do seu substrato, a PP2A. Estes inibidores actuariam normalmente a nível pós-tradução para modular a atividade da PP2A e, consequentemente, numerosos processos celulares que estão sob o controlo desta fosfatase-chave. As estruturas químicas destes inibidores são diversas, variando de análogos de nucleósidos a toxinas naturais e compostos sintéticos.

A modulação exacta da LCMT1 através destes inibidores poderia desempenhar um papel significativo na regulação da PP2A, influenciando assim uma vasta gama de funções celulares. No contexto da LCMT1, os inibidores podem interagir com a atividade da enzima através de vários métodos indirectos. Estas abordagens incluem, mas não se limitam a, competir com o substrato ou cofator nativo da enzima, alterar a disponibilidade do substrato da enzima e modificar os mecanismos reguladores da enzima. As entidades químicas que podem interagir com as vias da LCMT1 são diversas em termos de estrutura e função. Vão desde os análogos de nucleósidos, como o periodato de adenosina e a sinefungina, que podem imitar os substratos naturais das metiltransferases e competir potencialmente com a S-adenosilmetionina (SAM) - um dador de metilo essencial para a LCMT1 - até toxinas como o ácido ocadaico e a calicilina A, que são conhecidos como inibidores da proteína fosfatase e podem afetar indiretamente a LCMT1 alterando o estado de fosforilação e a disponibilidade do seu substrato, a PP2A. Outros compostos, como a norleucina, podem perturbar a atividade da enzima ao serem incorporados por engano no lugar da leucina, afectando assim a capacidade da enzima para reconhecer e metilar o seu resíduo alvo específico na PP2A.