LCE3A Inibidores

Os inibidores comuns do LCE3A incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, a emodina CAS 518-82-1, o resveratrol CAS 501-36-0, a apigenina CAS 520-36-5 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores do LCE3A englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que modulam vias de sinalização celular específicas, resultando na desregulação ou supressão da atividade do LCE3A. Compostos como a curcumina, a capsaicina, o sulforafano, o galato de epigalocatequina e a withaferina A exercem os seus efeitos inibitórios através da atenuação da via do NF-kB, um conhecido regulador da expressão do LCE3A. Ao bloquear a fosforilada IkB-a e a sua degradação, estes inibidores impedem que o NF-kB se transloca para o núcleo, reduzindo assim a transcrição do LCE3A. Além disso, a emodina e a silibina actuam como inibidores ao visarem as vias PI3K/Akt e STAT3, respetivamente, podendo ambas influenciar os níveis de expressão do LCE3A através do seu papel na regulação dos genes. A emodina consegue este objetivo impedindo a cascata de sinalização PI3K/Akt, o que pode levar a uma redução da transcrição do LCE3A, enquanto a silibina suprime a fosforilação do STAT3, o que pode resultar numa diminuição da expressão do LCE3A se este for abrangido pelo âmbito de regulação do STAT3.

Contribuindo ainda mais para o espetro de inibidores do LCE3A, a apigenina, a quercetina e o kaempferol funcionam através da inibição da via JNK e de várias cinases que estão provavelmente envolvidas na regulação do gene LCE3A. O bloqueio específico da sinalização JNK pela apigenina poderia diminuir a expressão de genes que respondem ao stress, como o LCE3A. A quercetina e o kaempferol, ambos flavonóides, inibem a fosforilação da quinase, afectando potencialmente a expressão do LCE3A se este depender destas vias reguladas pela quinase. A indirrubina contribui para este perfil inibitório ao perturbar as CDK e a sinalização GSK-3β, o que pode levar a uma cascata de alterações transcricionais que resultam numa expressão reduzida de LCE3A. Coletivamente, estes inibidores do LCE3A operam através de mecanismos distintos mas convergentes, todos culminando na regulação negativa do LCE3A sem afetar diretamente a sua transcrição ou tradução, mas antes alterando as vias de sinalização que controlam a sua expressão.