Lamellipodin Ativadores

Os activadores comuns da lamelipodina incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os activadores da lamelipodina englobam um grupo diversificado de compostos que influenciam várias vias e processos de sinalização no interior da célula para aumentar a atividade da lamelipodina. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3) desempenham um papel fundamental na ativação de cascatas de sinalização que resultam no recrutamento da Lamellipodina para a membrana plasmática. Este recrutamento é fundamental para a promoção da formação de lamelas, um processo essencial para a migração celular. Além disso, o ativador Rac1, CN04, e o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) estimulam direta ou indiretamente a remodelação da actina necessária para que a lamelipodina exerça a sua função na extensão dos lamelipódios. Outras substâncias químicas como o ácido araquidónico e o ácido lisofosfatídico (LPA) participam na modulação dos eventos de sinalização da polimerização da actina, o que pode aumentar a atividade funcional da lamelipodina na dinâmica do citoesqueleto. A atividade da Lamellipodina é também influenciada por alterações nos níveis de cálcio intracelular, provocadas por agentes como o Ionóforo de Cálcio A23187, que pode iniciar vias de sinalização a jusante das quais a Lamellipodina faz parte. Por outro lado, o inibidor da Rho quinase (Y-27632) facilita a atividade da lamelipodina ao aliviar a tensão do citoesqueleto através da inibição da Rho quinase, que poderia regular negativamente a polimerização da actina e a formação de lamelas.

Compostos como o Jasplakinolide, ao estabilizarem os filamentos de actina, reforçam os efeitos da Lamellipodin na dinâmica da actina, apoiando ainda mais a estabilidade do lamelipódio e a migração celular. O antagonista da calmodulina W-7 interrompe a sinalização intracelular do cálcio, que é um sinal crucial para a reorganização do citoesqueleto de actina e, por conseguinte, pode reforçar as actividades mediadas pela lamelipodina. O nocodazol, através do seu efeito desestabilizador sobre os microtúbulos, apela indiretamente à Lamellipodin para participar na reorganização compensatória do citoesqueleto de actina. Por último, o cloreto de cobalto (CoCl2) induz condições miméticas de hipoxia que activam o HIF-1 e as vias subsequentes, incluindo as que afectam o citoesqueleto de actina, reforçando assim potencialmente o papel da lamelipodina na promoção de lamelas nessas condições.