LACE1 Inibidores

Os inibidores comuns do LACE1 incluem, entre outros, a oligomicina A CAS 579-13-5, a m-clorofenil-hidrazona de cianeto de carbonilo CAS 555-60-2, a antimicina A CAS 1397-94-0, a rotenona CAS 83-79-4 e a 2-trioiltrifluoroacetona CAS 326-91-0.

Os inibidores químicos do LACE1 têm como alvo vários aspectos do metabolismo celular e da função mitocondrial para conseguir a inibição. A oligomicina A, a antimicina A, a rotenona, o TTFA, a azida sódica, o alopurinol, o ácido bongkrekic e a fenformina perturbam a cadeia de transporte de electrões mitocondrial em diferentes pontos, o que é fundamental para a produção de ATP. A oligomicina A inibe especificamente a ATP sintase, reduzindo diretamente o ATP disponível para as funções dependentes de energia do LACE1. Do mesmo modo, a antimicina A e a rotenona obstruem os complexos III e I, respetivamente, enquanto o TTFA tem como alvo o complexo II, o que resulta numa diminuição da síntese de ATP. A azida sódica actua sobre a citocromo c oxidase, que é um componente do complexo IV, reduzindo ainda mais a produção de ATP. Esta diminuição do ATP reduz o fornecimento de energia essencial para a atividade do LACE1. A inibição da xantina oxidase pelo alopurinol reduz indiretamente o ATP, alterando o metabolismo das purinas, enquanto a fenformina inibe igualmente o complexo I mitocondrial, imitando os efeitos da rotenona na síntese de ATP e, por conseguinte, na inibição do LACE1.

Além disso, o CCCP e a 2-desoxi-D-glicose perturbam os gradientes de protões e a glicólise, respetivamente, ambos essenciais para manter níveis adequados de ATP. O CCCP colapsa o gradiente de protões através da membrana interna mitocondrial, inibindo assim a produção de ATP necessária para o LACE1. Paralelamente, a 2-Deoxi-D-glicose dificulta a glicólise, que é outra via crítica para a produção de ATP, essencial para alimentar as actividades do LACE1. O Besilato de Atracúrio induz a desregulação do cálcio, o que pode inibir o LACE1, uma vez que as suas actividades são moduladas pelas concentrações de cálcio. A concanamicina A visa especificamente a V-ATPase que acidifica os lisossomas, um ambiente onde o LACE1 funciona. A inibição da acidificação dos lisossomas pela Concanamicina A inibe assim as funções lisossómicas do LACE1. Todas estas substâncias químicas perturbam o equilíbrio energético e as condições celulares necessárias ao funcionamento do LACE1, inibindo efetivamente a sua atividade na célula.