L-type Ca++ CP α1D Inibidores

Os inibidores comuns do Ca++ CP α1D do tipo L incluem, entre outros, a nifedipina CAS 21829-25-4, o diltiazem CAS 42399-41-7, a isradipina CAS 75695-93-1, a nimodipina CAS 66085-59-4 e a flunarizina CAS 52468-60-7.

A nifedipina, a nimodipina, a felodipina, a isradipina, a nicardipina, a amlodipina, a lacidipina e a lercanidipina, todos derivados da dihidropiridina, inibem o influxo de iões de cálcio no músculo liso vascular durante a despolarização. Isto impede a contração dependente de cálcio dos miócitos e do músculo liso vascular e dilata as principais artérias coronárias e sistémicas. Ao influenciar a condução do ião cálcio, estes inibidores afectam indiretamente a função do Ca++ CP α1D do tipo L. Por outro lado, o verapamil e o galopamil, derivados da fenilalquilamina, e o diltiazem, um derivado da benzotiazepina, inibem o influxo transmembranar de iões de cálcio extracelular para as células musculares lisas miocárdicas e vasculares, provocando a dilatação das principais artérias coronárias e sistémicas e diminuindo a contratilidade miocárdica. Esta ação sobre o influxo de cálcio modula indiretamente o Ca++ CP do tipo L α1D.

O bepridil, que não se enquadra nas subclasses acima referidas, inibe também o influxo de cálcio extracelular através dos poros das membranas miocárdica e vascular. Esta diminuição da contratilidade do miocárdio e da necessidade de oxigénio, associada à dilatação das artérias coronárias e sistémicas, modifica indiretamente a atividade da Ca++ CP α1D do tipo L. Através destes mecanismos, os inibidores da Ca++ CP α1D do tipo L podem ter uma influência profunda na função desta proteína de forma indireta. Embora os seus alvos primários sejam os canais de cálcio, o seu impacto na condução e no influxo de iões de cálcio estende-se à Ca++ CP α1D do tipo L, sublinhando a natureza interligada das vias de sinalização celular. A ação destes inibidores exemplifica como a manipulação de um componente molecular numa célula pode propagar-se através da rede de vias de sinalização para afetar várias proteínas e funções celulares.