KV9.3 Ativadores

Os activadores comuns do KV9.3 incluem, entre outros, o Ginsenoside Rg3 CAS 14197-60-5, o ácido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenóico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5, a pioglitazona CAS 111025-46-8, a quinidina CAS 56-54-2 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os activadores do KV9.3 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do KV9.3, cada um através de mecanismos de ação distintos. As 1,4-Dihidropiridinas actuam estabilizando o estado aberto dos canais KV9.3, aumentando assim a sua corrente. A frixotoxina-2 e a JZTx-III, ambas neurotoxinas presentes no veneno de aranhas, têm como alvo seletivo o canal KV9.3, modulando a primeira as propriedades de gating e a segunda ligando-se à região do poro extracelular para aumentar a abertura do canal. Em contrapartida, o ginsenosídeo Rg3 e o ácido docosahexaenóico (DHA) aumentam indiretamente a atividade do KV9.3, alterando a composição lipídica da membrana celular, o que, por sua vez, afecta o ambiente biofísico do canal. A anandamida integra-se na membrana, modificando a cinética do canal, enquanto a pioglitazona altera a composição lipídica da membrana através da ativação do recetor PPAR-gama, influenciando assim a função do KV9.3.

Além disso, compostos como o tetraetilamónio (TEA) e a quinidina actuam inibindo seletivamente outros canais de potássio mais do que o KV9.3, o que resulta num aumento relativo das correntes KV9.3. O Clofilium desencadeia alterações no ambiente fosfolipídico da membrana, possivelmente promovendo o estado aberto do KV9.3, enquanto o verapamil estabiliza os canais concorrentes nos seus estados inactivos, favorecendo indiretamente a atividade do KV9.3. O psoraleno, com a sua capacidade de se integrar na membrana, pode afetar a conformação e a função do canal KV9.3 ao afetar a fluidez da membrana. Coletivamente, estes activadores exercem os seus efeitos no KV9.3 através de uma série de vias de sinalização ou processos celulares únicos e específicos, resultando numa maior atividade funcional do KV9.3