Ku Ativadores

Os activadores Ku comuns incluem, entre outros, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, o metotrexato CAS 59-05-2 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

A proteína Ku é um ator fundamental no mecanismo de defesa celular contra danos no ADN. Composta por duas subunidades, Ku70 e Ku80, esta proteína forma um heterodímero que é essencial para a reparação de quebras de cadeia dupla de ADN através da via de união de extremidades não homólogas (NHEJ). O seu papel não se limita à reparação; a Ku também contribui para manter a integridade dos telómeros e assegurar a estrutura e a estabilidade adequadas dos cromossomas. A atividade da Ku na célula é crucial para preservar a integridade genómica, respondendo rápida e eficazmente aos danos no ADN, que podem ter origem em várias fontes endógenas e exógenas. A expressão de Ku é fortemente regulada na célula e certas condições podem levar a um aumento da sua produção, um reflexo da necessidade da célula de reforçar as suas capacidades de reparação face ao stress genotóxico.

Foi identificada uma variedade de compostos químicos que podem induzir a expressão de Ku, evidenciando a resposta adaptativa da célula a sinais ambientais. Por exemplo, os agentes que danificam o ADN, como a doxorrubicina e o etoposido, que induzem quebras de cadeia dupla, podem estimular a regulação positiva de Ku, uma vez que a célula mobiliza a sua maquinaria de reparação. Os agentes oxidantes, como o peróxido de hidrogénio, também podem levar a um aumento da expressão de Ku, uma vez que o stress oxidativo é conhecido por causar uma variedade de lesões no ADN. Substâncias químicas como a cisplatina, que forma ligações cruzadas do ADN, e o metanossulfonato de metilo, um agente alquilante, desencadeiam de forma semelhante mecanismos de defesa celular que podem incluir a indução de Ku. As toxinas ambientais como o benzo[a]pireno, que forma aductos de ADN, também estimulam potencialmente a expressão de Ku como parte da resposta celular para manter a fidelidade genómica. Mesmo os componentes da dieta, como os flavonóides, conhecidos pelas suas propriedades antioxidantes, podem desempenhar um papel na modulação dos níveis das proteínas de reparação do ADN, incluindo Ku, o que indica a natureza complexa e multifacetada das respostas ao stress celular e dos sistemas de reparação dos danos no ADN.