Kremen-2 Inibidores

Os inibidores comuns do Kremen-2 incluem, entre outros, o LGK 974 CAS 1243244-14-5, o IWP-2 CAS 686770-61-6, o XAV939 CAS 284028-89-3, o IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 e o JW 55 CAS 664993-53-7.

LGK-974 e IWP-2, que se concentram na enzima Porcupine. O seu mecanismo de ação consiste em impedir a modificação lipídica das proteínas Wnt, um pré-requisito para a maturação e secreção dos fixadores Wnt. Ao travar este passo inicial, estes inibidores ensombram toda a via, conduzindo a uma diminuição subsequentes do envolvimento da Kremen-2. Mais adiante na via, compostos como o XAV-939 e o IWR-1 exercem os seus efeitos estabilizando a axina, uma proteína de suporte que é crucial para o complexo de destruição da β-catenina. A sua ação culmina na decomposição acelerada da β-catenina, uma peça fundamental na propagação do sinal Wnt, o que, em última análise, resulta numa resposta transcricional moderada dos genes-alvo Wnt e num papel moderado do Kremen-2.

Do mesmo modo, JW55 e KY02111 perturbam a interação fundamental entre β-catenina e TCF, o fator de transcrição que actua como mensageiro final no relé de sinalização Wnt. Esta perturbação impede a transcrição de genes sob a égide da Wnt, suprimindo assim indiretamente o resultado funcional do Kremen-2. O FH535 expande o âmbito da inibição para além da sinalização Wnt ao visar também as vias PPAR, ilustrando a interconectividade da sinalização celular e o potencial de influência de largo espetro nas vias que o Kremen-2 pode modular. Além disso, compostos como o WAY-316606, que foi inicialmente associado à promoção do crescimento ósseo, revelou-se que interferem incidentalmente na via Wnt, sublinhando a natureza serendipitosa das descobertas e as suas implicações para a atividade do Kremen-2. Substâncias naturais como a quercetina e o ácido elágico, prevalecentes na dieta humana, surgem como moduladores indirectos do Kremen-2 através da sua capacidade de reduzir a sinalização Wnt. Estes polifenóis dietéticos exemplificam as diversas origens dos inibidores de Kremen-2 e o seu potencial para afetar as redes de comunicação celular.