KRAB4 Ativadores

Os activadores comuns do KRAB4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do KRAB4 são um grupo de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do KRAB4 através de várias vias de sinalização. A forskolina, o isoproterenol, o rolipram, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a PKA. A PKA activada pode então fosforilar substratos que interagem com o KRAB4, reforçando potencialmente o seu papel de repressor da transcrição. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode levar a alterações da sinalização a jusante, promovendo indiretamente a capacidade do KRAB4 para reprimir a expressão genética. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as vias da quinase que podem competir com a função do KRAB4, reforçando assim indiretamente o papel do KRAB4 na regulação dos genes, enquanto a esfingosina-1-fosfato ativa receptores acoplados à proteína G que podem levar à modulação da atividade do KRAB4.

Os activadores da AMPK englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da AMPK através de mecanismos bioquímicos distintos mas inter-relacionados. A acadesina (AICAR) e o seu derivado ZMP, juntamente com a metformina e a berberina, elevam a relação AMP/ATP intracelular, quer imitando o efeito do AMP, quer através da inibição da respiração mitocondrial, estimulando assim diretamente a fosforilação e a ativação da AMPK. Isto resulta numa maior capacidade da AMPK para regular a homeostase energética celular. O resveratrol e a quercetina induzem a atividade da AMPK modulando os componentes a montante, como o SIRT1 e o LKB1, ou aumentando a relação AMP/ATP, o que leva à fosforilação da AMPK. O salicilato e o A-769662, através da sua ligação à subunidade β1 da AMPK, efectuam alterações conformacionais que activam a AMPK sem alterar os rácios de nucleótidos. A aspirina ativa a AMPK de forma semelhante, embora o mecanismo preciso possa envolver a modulação da relação AMP/ATP ou a ativação de cinases a montante.