KLHL35 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL35 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

A KLHL35 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de vários mecanismos. A forskolina é um desses produtos químicos que visa diretamente a enzima adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar vários substratos, incluindo o KLHL35. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc, mas fá-lo através da inibição das fosfodiesterases que, de outro modo, degradariam o AMPc. O resultado é um aumento indireto, mas significativo, da atividade da PKA, que, mais uma vez, pode levar à fosforilação e subsequente ativação do KLHL35. O dibutiril-AMP, sendo um análogo do AMPc, contorna os mecanismos celulares de produção de AMPc e ativa diretamente a PKA, acelerando assim a fosforilação e a ativação da KLHL35.

O PMA imita a ação do diacilglicerol (DAG) e ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila então potencialmente o KLHL35, levando à sua ativação. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias vias dependentes do cálcio. Estas vias incluem a ativação da calcineurina ou da quinase dependente da calmodulina, podendo ambas afetar o estado de fosforilação da KLHL35. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta o cálcio citosólico, promovendo indiretamente um ambiente que facilita a ativação da KLHL35. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação das proteínas, inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A. Esta inibição pode conduzir a um estado de hiperfosforilação, que pode incluir a ativação do KLHL35. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, pode promover indiretamente a ativação do KLHL35 através da fosforilação. Por último, a espermidina, através do seu papel na modulação da atividade do recetor NMDA e do subsequente influxo de cálcio, pode influenciar a ativação de cinases e fosfatases dependentes do cálcio, contribuindo para a ativação do KLHL35.