KLHL35 アクチベーター

一般的なKLHL35活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

KLHL35は、様々なメカニズムを介してタンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができます。フォルスコリンは、酵素アデニリルシクラーゼを直接標的とするそのような化学物質の一つであり、それによって細胞内のcAMPのレベルを高める。このcAMPの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、KLHL35を含む様々な基質をリン酸化することができる。同様に、IBMXはcAMPレベルを上昇させるが、それはcAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによって行われる。その結果、PKA活性が間接的ではあるが有意に亢進し、KLHL35のリン酸化とそれに続く活性化につながる。ジブチリル-cAMPはcAMPアナログであるため、cAMP産生の細胞内メカニズムを回避し、PKAを直接活性化する。

PMAはジアシルグリセロール（DAG）の作用を模倣し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。そしてPKCはKLHL35を潜在的にリン酸化し、活性化に導く。イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、様々なカルシウム依存性経路を活性化する。これらにはカルシニューリンやカルモジュリン依存性キナーゼの活性化が含まれ、両者ともKLHL35のリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。タプシガルギンはまた、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムを増加させ、間接的にKLHL35の活性化を促進する環境を助長する。さらに、オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害は、KLHL35の活性化を含むリン酸化亢進状態をもたらす可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、リン酸化を介して間接的にKLHL35の活性化を促進することができる。最後に、スペルミジンは、NMDA受容体活性とそれに続くカルシウム流入を調節する役割を通して、カルシウム依存性キナーゼとホスファターゼの活性化に影響を与え、KLHL35の活性化に寄与する可能性がある。