KLHL26 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL26 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os KLHL26 funcionam através de uma série de vias moleculares bem definidas que convergem frequentemente para a modulação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) e subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta rapidamente o AMPc no interior da célula, facilitando assim a ativação da PKA. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também desencadeia esta via, embora através do envolvimento inicial com os receptores beta-adrenérgicos. Outros compostos, como a terbutalina, o salbutamol e a epinefrina, utilizam mecanismos semelhantes, que interagem igualmente com os receptores beta-adrenérgicos, levando à ativação da adenilil ciclase. A Prostaglandina E2 (PGE2) e a Adenosina, através dos respectivos receptores acoplados à proteína G, contribuem igualmente para o aumento do AMPc e subsequente ativação da PKA. A dopamina e a histamina, ao ligarem-se aos seus receptores específicos acoplados à proteína G, também promovem a atividade da adenilil ciclase e a produção de AMPc. No caso do Glucagon, a ativação da adenilil ciclase mediada pelo seu recetor segue uma trajetória semelhante para aumentar os níveis de AMPc. A PKA, uma vez activada por estes níveis elevados de AMPc, actua então para fosforilar a KLHL26, o que constitui um passo crítico na sua ativação funcional.

O IBMX, o Rolipram e a Terbutalina inibem as fosfodiesterases responsáveis pela degradação do AMPc. O IBMX é um inibidor da fosfodiesterase de largo espetro, que provoca um aumento global do AMPc no interior da célula, enquanto o Rolipram inibe seletivamente a fosfodiesterase 4, provocando um aumento mais direcionado do AMPc. Esta acumulação de AMPc facilita a ativação sustentada da PKA durante um período mais longo. O tema consistente em todos estes activadores químicos é a elevação do AMPc intracelular e a subsequente ativação da PKA, que por sua vez fosforila a KLHL26. Este evento de fosforilação é um passo fundamental na ativação da KLHL26, permitindo-lhe desempenhar as suas funções celulares.