KLHL26激活剂

常见的 KLHL26 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

KLHL26 通过一系列定义明确的分子途径发挥作用，这些途径通常汇集在细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平的调节和随后的蛋白激酶 A（PKA）的激活上。福斯可林通过直接刺激腺苷酸环化酶，迅速增加细胞内的 cAMP，从而促进 PKA 的活化。异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能激动剂，它也能触发这一途径，尽管最初是通过与β-肾上腺素能受体接触。特布他林、沙丁胺醇和肾上腺素等其他化合物也采用了类似的机制，它们同样会与β-肾上腺素能受体相互作用，导致腺苷酸环化酶活化。前列腺素 E2（PGE2）和腺苷通过各自的 G 蛋白偶联受体，同样有助于 cAMP 的升高和随后的 PKA 激活。多巴胺和组胺通过与其特定的 Gs 蛋白偶联受体结合，也会促进腺苷酸环化酶的活性和 cAMP 的产生。就胰高血糖素而言，其受体介导的腺苷酸环化酶活化过程与增加 cAMP 水平的过程类似。PKA 一旦被升高的 cAMP 水平激活，就会使 KLHL26 磷酸化，这是其功能激活的关键一步。

IBMX、罗利普仑和特布他林可抑制负责分解 cAMP 的磷酸二酯酶。IBMX 是一种广谱磷酸二酯酶抑制剂，会导致细胞内的 cAMP 全面增加，而罗立普仑会选择性地抑制磷酸二酯酶 4，从而更有针对性地增加 cAMP。这种 cAMP 的增加有利于 PKA 在更长的时间内持续激活。所有这些化学激活剂都有一个共同的主题，即细胞内 cAMP 的升高和 PKA 的随后激活，进而使 KLHL26 磷酸化。这一磷酸化事件是激活 KLHL26 的关键步骤，使其能够发挥细胞功能。