Kir3 Inibidores

Os inibidores comuns do Kir3 incluem, entre outros, a quinidina CAS 56-54-2, o haloperidol CAS 52-86-8, o sal sódico do sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, a caribdotoxina CAS 95751-30-7 e o tosilato de clofilium CAS 92953-10-1.

Os inibidores químicos do Kir3 fornecem uma gama de mecanismos pelos quais inibem o fluxo de iões de potássio através destes canais, afectando diretamente a função da proteína. A tertiapina-Q é específica na sua ação, ligando-se ao poro do canal Kir3 e obstruindo eficazmente a passagem dos iões. Esta ligação é altamente selectiva, assegurando que os canais Kir3 são visados com precisão, resultando num bloqueio robusto da condução do ião potássio. O bário oferece uma função semelhante de bloqueio dos poros; ao entrar no canal, impede fisicamente a passagem dos iões de potássio, o que inibe diretamente a atividade do Kir3. Um outro inibidor, o Correolide, interage com as propriedades de gating dos canais Kir3, impedindo-os de se abrirem como normalmente fariam em resposta a sinais celulares, inibindo assim o fluxo de iões.

Detalhando ainda mais os mecanismos de inibição, a Esparteína e a Norfluoxetina exercem os seus efeitos através da estabilização da conformação fechada dos canais Kir3 e da alteração do ambiente lipídico em torno do canal, respetivamente. Ambas resultam na redução do fluxo de iões de potássio. A quinidina e o haloperidol inibem o Kir3 alterando a conformação do canal, o que reduz a sua capacidade de conduzir iões. A ononetina e o sulfato de pregnenolona modulam a dinâmica de gating dos canais Kir3, levando a uma diminuição da condução de iões através desses canais. A Charybdotoxina, conhecida pelo seu amplo espetro de inibição dos canais de potássio, liga-se à parte externa dos canais Kir3, criando um bloqueio da passagem dos iões. Por último, o Clofilium interage com o domínio citoplasmático do Kir3, o que altera o comportamento de gating do canal e leva a uma redução da probabilidade de abertura do canal, diminuindo assim a condutância do ião potássio. Cada produto químico utiliza uma interação distinta com a proteína Kir3, resultando numa inibição funcional da sua atividade de canal iónico.