Kir3 アクチベーター

一般的なKir3活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、アデノシンCAS 58-61-7、グアノシン5'-O-（3-チオトリホスフェート）テトラリチウム塩CAS 94825-44-2、リチウムCAS 7439-93-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Kir3活性化物質には、様々なメカニズムでKir3チャネルの機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）は主要な活性化剤であり、Kir3チャネルに直接結合して開口を促進し、カリウム伝導の増加を可能にする。同様に、ML297とML418は、Kir3.1/Kir3.2チャネルに対してはML297、Kir3.4を含むチャネルに対してはML418というように、特定のKir3サブユニットの組み合わせに対して強力な開口薬として作用し、両者ともチャネルの開口状態を安定化させてK+フラックスを増大させる。ナトリウムイオン（Na+）も役割を果たしており、細胞内のNa+が高いとKir3チャネルが活性化され、カリウム伝導が促進される。他の特異的開口薬にはPD 118057とVU590があり、これらはKir3チャネルの活性を高める陽性アロステリックモジュレーターであり、VU590はKir3.1/3.2ヘテロメリックチャネルに特異的である。同様に、VU591はアロステリックモジュレーションによってKir3.1/3.2チャネルの活性を増強する。生理的濃度の亜鉛イオン（Zn2+）が存在すると、チャネル孔内の主要残基と相互作用してコンダクタンスを増加させることにより、Kir3チャネルを増強することができる。

Kir3チャネルの活性調節は、Gタンパク質共役型受容体を介して働く活性化因子とそれに続く細胞内シグナル伝達カスケードにも及んでいる。例えば、アデノシンはA1受容体に結合したKir3チャネルを活性化し、細胞の過分極と興奮性の低下をもたらす。Gタンパク質の関与という点では、GTP-γ-SはGタンパク質サブユニットに結合することでKir3チャネルを活性化し、その結果、これらのチャネルの開口を誘発し、その活性を高める。