Kir3 Attivatori

Gli attivatori Kir3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, lo zinco CAS 7440-66-6, l'adenosina CAS 58-61-7, la guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) sale di tetralitio CAS 94825-44-2 e il litio CAS 7439-93-2.

Gli attivatori Kir3 comprendono una vasta gamma di composti chimici che servono a potenziare l'attività funzionale dei canali Kir3 attraverso vari meccanismi. Il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) è un attivatore primario, che si lega direttamente ai canali Kir3 per facilitarne l'apertura e consentire un aumento della conduttanza del potassio. Allo stesso modo, ML297 e ML418 agiscono come potenti apriori per specifiche combinazioni di subunità Kir3; ML297 per i canali Kir3.1/Kir3.2 e ML418 per i canali contenenti Kir3.4, entrambi stabilizzano lo stato aperto dei canali per aumentare il flusso di K+. Anche gli ioni sodio (Na+) svolgono un ruolo importante, poiché un elevato Na+ intracellulare può attivare i canali Kir3, aumentando la conduttanza del potassio. Tra gli altri apripista specifici vi sono PD 118057 e VU590, che sono modulatori allosterici positivi che aumentano l'attività dei canali Kir3, con VU590 che è specifico per i canali eteromerici Kir3.1/3.2. Allo stesso modo, VU591 aumenta l'attività dei canali Kir3.1/3.2 attraverso una modulazione allosterica. La presenza di concentrazioni fisiologiche di ioni zinco (Zn2+) può potenziare i canali Kir3 interagendo con residui chiave all'interno del poro del canale, aumentandone la conduttanza.

La modulazione dell'attività dei canali Kir3 si estende agli attivatori che agiscono attraverso i recettori accoppiati a proteine G e alle successive cascate di segnalazione intracellulare. Ad esempio, l'adenosina attiva i canali Kir3 accoppiati ai recettori A1, determinando un'iperpolarizzazione cellulare e una riduzione dell'eccitabilità. Nel contesto del coinvolgimento delle proteine G, il GTP-γ-S attiva i canali Kir3 legandosi alle subunità delle proteine G, che a loro volta innescano l'apertura di questi canali, potenziandone l'attività.