Os activadores KIR2DL3 são um grupo de compostos químicos variados que podem aumentar a atividade funcional da KIR2DL3, uma proteína que desempenha um papel na regulação da função das células assassinas naturais. Estes activadores funcionam indiretamente, influenciando várias vias de sinalização intracelular para aumentar a atividade da KIR2DL3. Por exemplo, compostos como o PMA podem ativar a PKC, que fosforila os ITIMs no KIR2DL3, levando a uma maior sinalização inibitória. Do mesmo modo, a ionomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando a via calcineurina-NFAT e aumentando a função da KIR2DL3.
Por outro lado, compostos como a ciclosporina A, o FK506 e a nifedipina actuam diminuindo os níveis de cálcio intracelular ou inibindo a calcineurina, afectando assim a via calcineurina-NFAT e aumentando a função do KIR2DL3. A rapamicina, um inibidor da mTOR, reduz a proliferação celular, levando a um aumento da função do KIR2DL3. O H89, um potente inibidor da PKA, altera o equilíbrio da sinalização intracelular para a PKC, aumentando a função da KIR2DL3. O PD0325901 e o SB203580, inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, afectam as vias ERK/MAPK e p38/MAPK, levando a um aumento da função da KIR2DL3. Por último, o BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células, ao reduzir os níveis de cálcio intracelular, pode influenciar a via da calcineurina-NFAT e aumentar a função do KIR2DL3. Em cada caso, estes activadores manipulam indiretamente os processos celulares para aumentar a atividade funcional do KIR2DL3.
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