KIR2.6 Ativadores

Os activadores comuns do KIR2.6 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o 1-EBIO CAS 10045-45-1, o FPL-64176 CAS 120934-96-5, o Zinco CAS 7440-66-6 e o Ciclopirox CAS 29342-05-0.

Os activadores químicos do KIR2.6 podem ativar várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade deste canal de potássio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é um elemento-chave na fosforilação de proteínas-alvo como a KIR2.6, levando à sua ativação. A PKC também pode ser activada indiretamente por outros activadores químicos. Por exemplo, a 1-etil-2-benzimidazolinona aumenta a atividade do AMP cíclico (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então a KIR2.6, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a dibucaína inibe as fosfodiesterases, levando a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode ativar a KIR2.6. A minaprina também aumenta os níveis de AMPc, mas fá-lo através da ativação da adenilil ciclase, desencadeando uma cascata que resulta na ativação da PKA e subsequente fosforilação da KIR2.6.

Outros activadores químicos exercem os seus efeitos através da alteração da dinâmica do cálcio intracelular. O FPL 64176 e o Bay K 8644 são activadores dos canais de cálcio que aumentam as concentrações intracelulares de cálcio, o que pode ativar canais de potássio dependentes do cálcio, como o KIR2.6. A piritiona de zinco e o ciclopirox também elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), levando potencialmente à ativação do KIR2.6. O NS 1619, um ativador dos canais BK conhecido por aumentar a sensibilidade ao cálcio, pode ativar de forma semelhante o KIR2.6, aumentando a sua sensibilidade ao cálcio. O sevoflurano pode potenciar o efeito do GABA, levando à hiperpolarização da membrana, o que, por sua vez, pode desencadear a ativação da KIR2.6. A pioglitazona, que actua sobre o PPAR-gama, pode alterar a transcrição de proteínas que regulam os canais de potássio, influenciando assim a atividade da KIR2.6. Por último, a tertiapina-Q, ao bloquear seletivamente determinados canais de potássio, pode provocar indiretamente uma regulação positiva e a ativação da KIR2.6, uma vez que a célula tenta manter o equilíbrio iónico. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, pode contribuir para a ativação da KIR2.6.