KIR2.2 Ativadores

Os activadores comuns do KIR2.2 incluem, entre outros, a PGE2 CAS 363-24-6, o zinco CAS 7440-66-6, a L-α-Lecitina de gema de ovo altamente purificada CAS 8002-43-5, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os activadores KIR2.2 são uma série de compostos químicos que facilitam a abertura do canal de potássio KIR2.2, aumentando assim a sua capacidade de conduzir iões de potássio através da membrana celular. O PIP2 interage diretamente com o KIR2.2, estabilizando a sua conformação ativa, o que leva a um aumento da condutância do canal de iões de potássio. Do mesmo modo, o ativador seletivo ML297 liga-se ao KIR2.2, favorecendo o seu estado aberto e aumentando o fluxo de iões de potássio. A prostaglandina E2 ativa indiretamente o KIR2.2 através da sinalização do recetor acoplado à proteína G, enquanto os iões Zn2+ aumentam alostericamente a probabilidade de abertura do canal. Curiosamente, o Ba2+ em baixas concentrações promove a atividade do KIR2.2 através da estabilização de estados subcondutores, e a dofetilida, conhecida principalmente como um bloqueador de outros canais, pode, em concentrações específicas, aumentar seletivamente a probabilidade de abertura do KIR2.2.

A fosfatidilserina e o Mg2+ desempenham ambos papéis na estabilização da conformação aberta do canal, potenciando assim a sua atividade. Os metabolitos do ácido araquidónico modulam a atividade do KIR2.2 através de cascatas de sinalização complexas, e o etanol melhora a função do canal ao afetar a fluidez da membrana e as interacções com os receptores. A adenosina, através da sua ação nos receptores A1, conduz indiretamente à ativação do KIR2.2 através de vias inibitórias mediadas pela proteína G. Por último, a bupivacaína em baixas concentrações pode aumentar o influxo de potássio através do KIR2.2, modulando o ambiente lipídico do canal.