Keratin 25 Inibidores

Os inibidores comuns da queratina 25 incluem, entre outros, o dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores químicos da queratina 25 podem impedir a função da proteína através de várias interacções e modificações bioquímicas. O dimetilsulfóxido (DMSO) pode perturbar a estrutura terciária ou quaternária da queratina 25, quebrando as ligações de hidrogénio, essenciais para a dobragem e função adequadas da proteína. Do mesmo modo, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) inibe irreversivelmente as serino-proteases e, se a queratina 25 necessitar de resíduos de serina para a sua atividade, o PMSF resultaria na sua inibição. A iodoacetamida, conhecida por alquilar resíduos de cisteína, pode impedir a dobragem ou a função correctas da queratina 25 ao impedir a formação de ligações dissulfureto. A N-etilmaleimida (NEM) também afecta os resíduos de cisteína, podendo perturbar a integridade estrutural ou a montagem da queratina 25 ao modificar a sua conformação dependente da cisteína. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina no RE pode afetar a queratina 25 se a sua estabilidade ou secreção depender desta modificação pós-tradução.

Na mesma linha, o MG-132, um inibidor do proteasoma, pode levar a uma acumulação de proteínas mal dobradas, que podem incluir a queratina 25, inibindo assim a sua via de degradação e função. O Dodecil Sulfato de Sódio (SDS), um detergente, pode desnaturar a Queratina 25, perturbando as suas interacções hidrofóbicas e a estrutura global da proteína, o que leva à inibição funcional. A cloroquina, ao aumentar o pH lisossómico, pode inibir a via de degradação lisossómica da queratina 25 se esta estiver sujeita a processos de autofagia ou de degradação lisossómica. A colchicina, que perturba a polimerização dos microtúbulos, pode impedir o transporte intracelular e a localização da queratina 25, inibindo a rede de microtúbulos essencial para a sua distribuição no interior da célula. A cicloheximida impede a síntese de novos polipéptidos de queratina 25, inibindo a síntese proteica na fase de translocação. O aloxano pode levar à modificação oxidativa da queratina 25 através de espécies reactivas de oxigénio (ROS), o que pode inibir a sua função se a queratina 25 for sensível ao stress oxidativo. Por último, o cloreto de cádmio pode inibir a queratina 25 substituindo iões metálicos essenciais ou ligando-se diretamente à proteína, alterando a sua estrutura e funcionalidade.