KCNT2 Inibidores

Os inibidores comuns da KCNT2 incluem, entre outros, a quinidina CAS 56-54-2, o tosilato de Clofilium CAS 92953-10-1, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8, a paxilina CAS 57186-25-1 e o penitrem A CAS 12627-35-9.

Os inibidores químicos do KCNT2 visam a funcionalidade deste canal de potássio ativado pelo sódio através de vários mecanismos. A quinidina, através da sua ação como bloqueador dos canais de potássio dependentes da voltagem, inibe o KCNT2 alterando o potencial de membrana necessário para a abertura destes canais. Do mesmo modo, o tosilato de clofílio e a correolida ligam-se ao complexo do canal de potássio, estabilizando o estado fechado do canal, impedindo assim o efluxo de iões K+ crucial para a função do KCNT2. A dendrotoxina e a tertiapina exercem os seus efeitos ligando-se especificamente aos canais de potássio, obstruindo assim o fluxo de iões de potássio através do KCNT2. Esta ação impede diretamente a capacidade do canal de desempenhar a sua função normal. O tetraetilamónio (TEA) é outro bloqueador clássico dos canais de potássio que inibe o KCNT2 bloqueando o fluxo de iões de potássio, inibindo assim diretamente a atividade do canal.

Além disso, a slotoxina, que é específica para os canais de potássio Slo2, pode inibir o KCNT2 alterando as suas propriedades de condutância e de gating, reduzindo efetivamente a atividade do canal. A paxilina, o penitrem A, a iberiotoxina, a caribdotoxina e a apamina, embora tenham como alvo principal outros canais de potássio, como os canais BK e SK, inibem indiretamente o KCNT2. Por exemplo, a paxilina e o penitrem A modificam a sensibilidade ao cálcio e a dependência da voltagem dos canais BK, o que afecta indiretamente a KCNT2 ao impedir a sua ativação. A ação da iberiotoxina nos canais BK afecta o potencial de membrana, que também é crucial para a ativação e o funcionamento adequado da KCNT2. A caribdotoxina bloqueia os canais de potássio ao ligar-se às suas subunidades alfa formadoras de poros, o que também impediria a passagem de iões K+ através do KCNT2. O efeito da apamina nos canais de potássio activados por cálcio de pequena condutância conduz a alterações no ambiente celular, como alterações nos níveis de cálcio intracelular, que podem inibir indiretamente o funcionamento normal dos KCNT2, alterando os gradientes electroquímicos em que estes se baseiam.