KCNH3 Inibidores

Os inibidores comuns do KCNH3 incluem, entre outros, a terfenadina CAS 50679-08-8, o tosilato de Clofilium CAS 92953-10-1, o cloridrato de Sotalol CAS 959-24-0, a quinidina CAS 56-54-2 e o bepridil CAS 64706-54-3.

Os inibidores químicos da proteína KCNH3 actuam obstruindo o fluxo de iões através dos canais da proteína, que são essenciais para as funções fisiológicas que envolvem a regulação da condutância do ião potássio. O astemizol, por exemplo, bloqueia os canais de potássio hERG, que estão estruturalmente relacionados com os canais formados pela KCNH3. Ao impedir o efluxo de potássio, o astemizol inibe a atividade do KCNH3, interrompendo o seu papel na fase de repolarização do potencial de ação cardíaco. Do mesmo modo, o E-4031 é um bloqueador específico dos canais de hERG, inibindo assim diretamente o KCNH3 ao impedir a corrente de potássio. A terfenadina, a dofetilida e a ibutilida partilham este mecanismo de ação, uma vez que se sabe que inibem os canais de hERG e, por sua vez, inibem o KCNH3 bloqueando o fluxo de iões dentro destes canais.

O Tosilato de Clofilium, embora a sua interação direta com o KCNH3 não tenha sido explicitamente detalhada, é conhecido por bloquear os canais de potássio, pelo que se pode inferir que inibe a função do KCNH3. O sotalol, um beta-bloqueador que também tem a capacidade de bloquear os canais de hERG, inibe o KCNH3 ao impedir a corrente de potássio mediada por estes canais. A disopiramida, a quinidina, o bepridil, a amiodarona e o nifekalant apresentam efeitos inibitórios nos canais de hERG e, por conseguinte, podem inibir o KCNH3 de forma semelhante. Ao bloquear esses canais, impedem o fluxo adequado de iões de potássio, que é fundamental para a atividade eléctrica mediada pelo KCNH3. Esta inibição perturba a função fisiológica do KCNH3, que desempenha um papel crucial na sinalização eléctrica nas células onde se encontra expresso.