KCNG3 Ativadores

Os activadores comuns do KCNG3 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a taurina CAS 107-35-7, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o bitionol CAS 97-18-7 e o ácido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenóico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5.

Os activadores químicos do KCNG3 incluem uma série de substâncias que interagem com o canal de formas distintas para promover a sua ativação. O zinco, por exemplo, funciona como um modulador de gating para o KCNG3, ligando-se a sítios específicos na proteína do canal, o que desencadeia uma alteração conformacional que favorece o estado aberto do canal. Do mesmo modo, os iões magnésio podem ligar-se a aminoácidos específicos na estrutura do canal, especialmente no poro ou perto do filtro de seletividade, provocando uma alteração conformacional que facilita a abertura do canal. A taurina, por outro lado, pode estabilizar o KCNG3 no seu estado aberto, potencialmente através de alterações no potencial de membrana ou no ambiente fosfolipídico que envolve o canal. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) aumenta a atividade do KCNG3 ligando-se e estabilizando a conformação aberta do canal, uma interação que envolve frequentemente os domínios citoplasmáticos da proteína.

Contribuem ainda para a ativação do KCNG3 os ácidos gordos, como o ácido araquidónico e o ácido docosahexaenóico (DHA). O ácido araquidónico pode ativar o KCNG3 através da interação direta ou através dos seus metabolitos, que modulam a função do canal, aumentando a probabilidade de o canal estar aberto. O DHA funciona através da integração na membrana celular, alterando as propriedades da bicamada lipídica, o que pode influenciar as propriedades de gating do KCNG3 e promover o seu estado aberto. Outros produtos químicos, como o etanol e o ácido flufenâmico, potenciam a função do KCNG3 alterando a bicamada lipídica ou provocando uma mudança na dependência da voltagem da ativação, respetivamente. O Bithionol, a Dehidrosoyasaponina I e a Retigabina actuam ligando-se diretamente ao KCNG3 e induzindo alterações estruturais que promovem a abertura do canal. A piritiona de zinco, outro ativador, pode exercer o seu efeito modulando os locais de ligação ao zinco no KCNG3, aumentando assim a atividade do canal. Cada um destes produtos químicos envolve-se com o KCNG3 de uma forma que facilita uma mudança para a sua conformação aberta, aumentando assim a atividade do canal.