KChIP1 Inibidores

Os inibidores comuns de KChIP1 incluem, entre outros, o bepridil CAS 64706-54-3, o diltiazem CAS 42399-41-7, o verapamil CAS 52-53-9, a nifedipina CAS 21829-25-4 e a amlodipina CAS 88150-42-9.

Os inibidores químicos da KChIP1 funcionam interferindo com a capacidade da proteína para modular os canais de potássio do tipo A através de interacções dependentes do cálcio. O bepridil, o diltiazem e o verapamil, todos bloqueadores dos canais de cálcio, perturbam os níveis de cálcio intracelular necessários para que a KChIP1 se associe corretamente aos canais de potássio. Ao inibir os canais de cálcio dependentes da voltagem, estes fármacos reduzem o influxo de cálcio de que a KChIP1 depende para exercer os seus efeitos moduladores sobre a ativação e a condutância dos canais de potássio do tipo A. Isto resulta na inibição funcional do papel da KChIP1 na atividade destes canais. A composição fenilalquilamina do verapamil, em particular, tem como alvo os canais de cálcio do tipo L, criando um ambiente em que a KChIP1 é menos capaz de interagir e modular os seus canais alvo, inibindo assim a sua função.

Do mesmo modo, os bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos, como a nifedipina, a amlodipina, a isradipina, a nicardipina, a nimodipina, a felodipina, a lacidipina, a lercanidipina e a azelnidipina, também inibem a KChIP1, impedindo a sinalização de cálcio necessária para as suas funções reguladoras. Estes compostos reduzem efetivamente a concentração de cálcio intracelular, da qual a KChIP1 depende para influenciar os canais de potássio do tipo A. A ausência de níveis adequados de cálcio impede a capacidade da KChIP1 de modificar a cinética e a expressão superficial destes canais, levando à inibição funcional da proteína. Cada um desses produtos químicos, ao alterar a dinâmica do cálcio, inibe indiretamente a capacidade da KChIP1 de regular a atividade dos canais de potássio do tipo A.