KCC2b Inibidores

Os inibidores comuns do KCC2b incluem, entre outros, a furosemida CAS 54-31-9, a bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, a R-(+)-DIOA CAS 81166-47-4 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os inibidores do KCC2b têm como objetivo a inibição da isoforma 2b do cotransportador de potássio e cloreto (KCC2b). O KCC2b é crucial para manter uma baixa concentração intracelular de cloreto e tem um papel significativo na eficácia inibitória da transmissão GABAérgica. Os compostos como a furosemida e a bumetanida são diuréticos de ansa que também inibem os cotransportadores catião-cloreto, incluindo o KCC2b. Fazem-no ligando-se ao local de ligação do Cl-, dificultando o processo de cotransporte. Outra estratégia consiste na utilização de inibidores mais selectivos, como o VU0463271 e o VU0453379, que visam particularmente o KCC2, afectando assim a sua isoforma KCC2b.

Além destes, os inibidores não específicos, como o ácido niflúmico e os iões Zn2+, interferem com as actividades dos canais de cloreto, influenciando assim indiretamente a funcionalidade da KCC2b. Por exemplo, o ácido niflúmico é um bloqueador não seletivo dos canais de cloreto que reduz o efluxo de cloreto. Os inibidores da quinase WNK-SPAK têm como alvo as cinases que fosforilam o KCC2b, afectando o seu estado de ativação e a eficiência do transporte. Estes inibidores demonstram que podem ser utilizadas estratégias directas e indirectas para influenciar o KCC2b. Esta classe de inibidores afecta coletivamente a função de cotransporte do KCC2b, quer inibindo diretamente o transportador, quer modulando a homeostase do cloreto, o que os torna um conjunto de ferramentas inestimável para dissecar os papéis fisiológicos do KCC2b.