KBTBD13 Inibidores

Os inibidores comuns do KBTBD13 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, a Talidomida CAS 50-35-1 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores do KBTBD13 têm como alvo principal o sistema ubiquitina-proteassoma e as vias de autofagia, ambos essenciais para a degradação e renovação das proteínas nas células. O sistema ubiquitina-proteassoma é uma via de degradação de proteínas que foram marcadas com ubiquitina, uma pequena proteína reguladora. Inibidores como o MG-132, a Lactacistina, o Bortezomib e a Talidomida podem perturbar este sistema, levando a taxas de degradação de proteínas alteradas que podem influenciar a função do KBTBD13. Por outro lado, a autofagia é um processo que as células utilizam para degradar e reciclar componentes citoplasmáticos. O SMER3, a cloroquina, o 3-MA e o NH4Cl são substâncias químicas que podem modular esta via, quer aumentando-a quer inibindo-a. A função da KBTBD13 poderia ser influenciada por alterações nos processos autofágicos devido à perturbação causada por estes compostos.

O PYR-41 e o MLN4924 (Pevonedistat) visam mais diretamente o processo de ubiquitinação. O PYR-41 é um inibidor da enzima activadora da ubiquitina E1, enquanto o MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8. Ao impedir essas enzimas, a ubiquitinação de proteínas com as quais o KBTBD13 pode interagir ou regular pode ser alterada. Por último, a epoxomicina e a omuralida (um sinónimo de lactacistina) são inibidores selectivos do proteassoma que visam especificamente a degradação de proteínas mal dobradas. A perturbação deste processo pode levar à acumulação de proteínas que podem normalmente ser reguladas pelo KBTBD13, afectando indiretamente o seu papel na célula.